临床意义
1.CTC计数检测可辅助肿瘤分期 CTC作为监测肿瘤水平的重要科学手段,已经入美国癌症联合委员会AJCC制定的《Cancer Staging Manuel》肿瘤TNM临床分期指南。CTC的数量变化与肿瘤临床分期的关系已经得到广泛的认可[1]。
2.CTC计数检测可辅助评估肿瘤转移复发风险肿瘤的复发和转移是导致患者生存期较短的主要原因。目前监测肿瘤复发转移的常规检测手段是影像学检查(超声、CT、MIR等),但该种检测方法缺乏及时性,只能发现大于5mm的已经转移复发的肿瘤。因此,早发现早治疗是延长肿瘤患者生存期的关键。
随着肿瘤的发生发展,尤其在转移复发风险较高的患者中,CTC数量会显著增加[2],且与传统影像检测方法相比,CTC计数检测可以直观反映肿瘤的恶性程度,可提早2~6个月时间预警肿瘤的复发转移,为患者争取宝贵的治疗时间[1]。
3.CTC计数检测可辅助评价肿瘤的疗效
在肿瘤传统治疗评价中,通常使用影像学观察肿块大小变化的方法来评价肿瘤治疗疗效,存在一定的滞后性,一般需要等待治疗后2~3个月的时间才可评价。CTC检测可以早于影像学发现肿瘤的进展[1]。在肿瘤患者治疗前及治疗过程中,外周血CTC数量的变化有助于评估肿瘤进展和药物治疗疗效。在化疗前,外周血中CTC数量较多的患者比CTC数量较少的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著缩短。在化疗后,外周血中CTC数量较低的患者比CTC数量较高的患者的PFS和OS显著延长[3~4]。
在阶段性治疗后,采用CTC检测结合其他肿瘤临床检测结果将患者分层,对高复发风险患者进行辅助治疗,可以避免低风险患者的过度治疗。因此,及早选择治疗方案,对于提高治疗效果,延长生存期,提高患者生活质量具有极其重要的意义。
4.CTC计数检测可以辅助指导肿瘤的个体化治疗
研究表明,肿瘤患者的治疗效果与是否采用靶向治疗密切相关。虽然常规靶点检测都是基于肿瘤组织取材的,但是存在组织获得率低、肿瘤组织异质性及无法实现动态检测等局限。作为液体活检的典型代表CTC检测很好地弥补了组织活检的不足,CTC是完整的细胞,与肿瘤组织具有高度的一致性[5],可用于检测肿瘤相关的基因突变或表观遗传,从而实现肿瘤动态监测,辅助临床医生制定个体化治疗方案[6]。
参考文献
1.Krebs MG, Sloane R, Priest L, et al. Evaluation and prognostic significance of circulating tumor cells in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2011, 29(12):1556-1563.
2.Alix-Panabières C, Pantel K. Clinical applications of circulating tumorcells and circulating tumor DNA as liquid biopsy. Cancer Discov,2016, 6(5):479-491.
3.Sastre J, Maestro ML, Gómez-España A, et al. Circulating tumor cell count is a prognostic factor in metastatic colorectal cancer patients receiving first-line chemotherapy plus bevacizumab: a Spanish cooperative group for the treatment of digestive tumors study. Oncologist, 2012, 17(7):947-955.
4.Okegawa T, Itaya N, Hara H, et al. Circulating tumor cells as a biomarker predictive of sensitivity to docetaxel chemotherapy in patients with castration-resistant prostate cancer. Anticancer Res, 2014,34(11):6705-6710.
5. Maheswaran S,et al. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells.N Engl J Med, 2008, 359(4):366-377.
6.Ligthart ST, Bidard FC, Decraene C,et al.Unbiased quantitative assessment of Her-2 expression of circulating tumor cells in patients with metastatic and non-metastatic breast cancer. Ann Oncol, 2013,24(5):1231-1238.