原发性高草酸尿症1型（Hyperoxaluria, Primary, Type I; HP1 ）

原发性高草酸尿症1型是常染色体隐性遗传病，由位于2号染色体的AGXT基因发生纯合或复合杂合突变引起，该基因突变导致乙醛酸氨基转移酶AGT功能缺乏，乙醛酸转化为草酸，患者尿液中高浓度的草酸盐与钙结合导致草酸钙晶体形成，当晶体沉积在肾中会导致泌尿道中的肾结石、肾小管损伤和肾钙质沉着症，进行性肾损伤并最终导致肾功能衰竭。

英文别称 : Oxalosis I Glycolic Aciduria Alanine-Glyoxylate Aminotransferase Deficiency Peroxisomal Alanine:Glyoxylate Aminotransferase Deficiency Hepatic Agt Deficiency Serine:Pyruvate Aminotransferase Deficiency

OMIM号 : 259900

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢内分泌系统

相关基因 : AGXT

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为AGXT，AGXT位于2q37.3，基因全长约11.7Kb[3]，含11个外显子，编码一种乙醛酸氨基转移酶AGT（glyoxylate-aminotransferase），该酶负责催化乙醛酸转化为甘氨酸，当酶AGT失活时，乙醛酸转化为草酸，草酸形成不溶性草酸钙晶体，积聚在肾脏和其他器官中。最常见的致病突变为c.508G>A (p.Gly170Arg) 。

流行病学

发病率约为1-9 / 1 000 000。

临床表现

原发性高草酸尿症患者有复发性肾结石（草酸钙沉积在肾盂/泌尿道）、肾钙质沉着症（草酸钙沉积在肾实质）或终末期肾病 (ESRD) 的风险。出现症状的年龄从婴儿期到 60 岁不等。大约10%的受累个体在婴儿期或儿童早期患有肾钙质沉着症、伴或不伴肾结石以及与肾功能衰竭相关的生长障碍。大多数患者的表型出现在儿童期或青春期早期，通常伴有有症状的肾结石和肾功能正常或降低。其余患者在成年期出现肾结石复发和肾功能轻度至中度下降。未经治疗患者的自然病程是肾组织中草酸钙沉积和肾结石并发症（例如阻塞和感染）导致肾功能进行性下降，最终发展为草酸钙病(广泛的草酸钙组织沉积)，最终死于ESRD或草酸钙并发症。

治疗

对症治疗：减少尿液中草酸钙的过饱和度，以减少结石的形成；减少 ESRD 患者血浆中草酸钙的过饱和度，以最大程度地减少草酸钙晶体的全身沉积；治疗肾结石；减少草酸盐生物合成；透析；器官移植可分为肝移植或肝肾联合移植。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带AGXT基因的致病变异（双方的AGXT基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带AGXT基因的致病变异（仅一方的AGXT基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带AGXT基因的致病变异（双方的AGXT基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）