快通道先天性肌无力综合征4B型（Myasthenic Syndrome, Congenital, 4b, Fast-Channel; CMS4B）

先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndrome，CMS）是以疲劳性肌 无力为特征的一组遗传性疾病。由于神经肌肉接头的突触前、突触基膜和突触后部分的遗传缺陷导致运动终板神经肌肉接头信息传递受损。CMS 好发于青少年、儿童和婴幼儿。根据 CMS病变部位分为突触前膜、突触间隙、突触后膜病变、糖基化缺陷和肌病重叠综合征。慢通道先天性肌无力综合征4B型是一种神经肌肉接头（neuromuscular junction，NMJ）结构及功能异常的遗传性疾病，由CHRNE基因的杂合突变引起突触后乙酰胆碱受体动力学异常，AChR通道蛋白开放时间缩短，患者临床主要表现为进行性肌无力。

英文别称 : 无

OMIM号 : 616324

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 神经系统及神经肌肉病

相关基因 : CHRNE

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为CHRNE 。CHRNE位于17p13.2，基因全长约10.9Kb[3]，含14个外显子，编码的CHRNE蛋白参与组成突触后膜乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）通道蛋白，该蛋白属于跨膜通道蛋白，功能是参与细胞间的信号传递。由于CHRNE基因的杂合突变（ p.Pro121Leu）导致AChR蛋白动力学异常，使得跨膜通道打开速率显著降低，开放时间缩短，导致患者表现出肌无力等表型。

流行病学

发病率约为1-9 / 1 000 000。

临床表现

患者的临床表现主要是进行性肌无力，累及眼部、躯干肌和肢体肌肉，具体表现为双侧上睑下垂，眼球运动受限，面部，颈部，肩部，臀部和手部小肌肉无力等。

治疗

对于成人可以使用药物氟西汀治疗，对于儿童可以使用奎尼丁药物治疗。除药物治疗外，对患者进行个性化的多学科管理可大大改善生活质量，并可能影响生存率。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带CHRNE基因的致病变异（双方的CHRNE基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带CHRNE基因的致病变异（仅一方的CHRNE基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带CHRNE基因的致病变异（双方的CHRNE基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）