短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Acyl-Coa Dehydrogenase，Short-Chain，Deficiency Of；ACADSD）
SCAD缺乏症是一种常染色体隐性遗传的脂肪酸β-氧化代谢疾病。由编码短链酰基辅酶 A 脱氢酶 (ACDS; 606885 ) 的基因ACADS突变引起的。临床特征参差不齐：严重的疾病形式可导致婴儿期酸中毒和神经功能障碍，而一些患者仅发展为肌病。随着先天性代谢缺陷筛查的出现，还发现了大量具有公认致病突变但仍无症状的患者。SCAD现在被视为一种生化表型，而不是一种疾病。
英文别称 : Acads Deficiency；Lipid-Storage Myopathy Secondary To Short-Chain Acyl-Coa；Dehydrogenase Deficiency；Scadh Deficiency；Scad Deficiency
OMIM号 : 201470
遗传模式 : 常染色体隐性遗传
医学分类 : 代谢内分泌系统
相关基因 : ACADS
遗传学
该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为ACADS 。ACADS 位于12q24.31，人类 ACADS长约 13 kb，包含 10 个外显子。至少有70 种 ACADS 致病变异，其中大部分是错义突变。在普通人群中常见在5号外显子上c.511C>T，在6号外显子上c.625G>A。
流行病学
荷兰的患病率至少为 1:50,000，美国加利福尼亚州的患病率大约为 1:35,000。
临床表现
通过新生儿筛查项目发现的大多数患有短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD）的婴儿状况良好，并且报告了符合诊断标准的无症状亲属。因此，SCAD 现在被视为一种生化表型，而不是一种疾病。 最初在确诊 SCAD 的患者中报告了广泛的临床发现，包括严重的畸形面部特征、喂养困难/发育迟缓、代谢性酸中毒、酮症低血糖、嗜睡、发育迟缓、癫痫发作、肌张力减退、肌张力障碍和肌病。 然而，也报告了没有症状的人。 在代谢评估中检测到发育迟缓的大量受影响个体中，20%的个体发育迟缓、喂养困难和肌张力减退；22%有癫痫发作；30%有肌张力减退但没有癫痫发作。相比之下，大多数 SCAD 婴儿是通过扩大新生儿筛查发现的，并且这些婴儿中的绝大多数仍然没有症状。 与其他脂肪酸氧化缺陷一样，除了禁食和疾病等生理应激期间，可能不存在 SCAD 的特征性生化发现。
治疗
由于SCAD现在被视为一种生化表型而不是一种疾病，因此无需治疗。
遗传咨询
高风险
定义：受检者男女双方均携带ACADS基因的致病变异（双方的ACADS基因检测结果均为阳性）。
生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访
辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访
低风险
定义：下面情况中的其中一种：
（1）受检者男女双方中仅一方携带ACADS基因的致病变异（仅一方的ACADS基因检测结果为阳性）；
（2）受检者男女双方均未携带ACADS基因的致病变异（双方的ACADS基因检测结果为均为阴性）
风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。
生育指导：自然妊娠——后期随访
参考文献
[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）
[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）
