Joubert综合征3型（Joubert Syndrome 3; JBTS3 ）

Joubert综合征3型是常染色体隐性遗传病，由位于6号染色体的AHI1基因发生纯合突变引起。该疾病具有临床和遗传异质性疾病，患者主要特征包括小脑和脑干发育不良、发育迟缓、发作性气喘、肌张力减退、共济失调等。

英文别称 : 无

OMIM号 : 608629

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 神经系统及神经肌肉病

相关基因 : AHI1

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为AHI1，AHI1位于6q23.3，基因全长约214.2Kb[3]，含36个外显子[2]，编码一种环状的蛋白，在纤毛基部的过渡区发挥作用，参与细胞信号转导、RNA处理和囊泡运输等过程。目前已报道的突变类型包括无义突变、错义突变、剪接变异、缺失和插入 。

流行病学

¹⁄₁₀₀ 000-¹⁄₈₀ 000。

临床表现

Joubert综合征是一组临床和遗传异质性疾病，患者具有典型的小脑和脑干发育畸形，被称为“臼齿征”，常见症状是发作性气喘，新生儿期出现呼吸急促或呼吸暂停。其他主要临床表现包括肌张力减低、共济失调、运动及智力发育落后及眼球运动异常。部分患者伴发视网缺损或视网膜发育不良、伸舌、腭裂、唇裂、多囊肾和多指（趾）畸形。

治疗

主要是对症治疗:呼吸异常的婴幼儿可能需要刺激性药物(如咖啡因)、呼吸机支持或者气管造口术；其他干预可能包括言语治疗、运动功能障碍治疗、职业规划、教育支持等；针对视障人士需要进行特殊支持；多指畸形、症状性上睑下垂、斜视可能需要手术治疗；肾炎、终末期肾病、肝功能衰竭和/或纤维化用标准方法治疗。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带AHI1基因的致病变异（双方的AHI1基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带AHI1基因的致病变异（仅一方的AHI1基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带AHI1基因的致病变异（双方的AHI1基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）