肢带型肌营养不良1型（Muscular Dystrophy, Limb-Girdle, Autosomal Recessive 1; LGMDR1）

肢带型肌营养不良1型是一种常染色体隐性遗传的进行性神经肌肉疾病，由位于第15号染色体的CAPN3基因突变导致，患者表现运动不耐受、蹒跚步态、肩胛骨翼和小腿假性肥大等症状，通常没有心脏受累或智力障碍。目前没有治愈方法，对患者进行适当的管理，可以提高生活质量并延长寿命。

英文别称 : Muscular Dystrophy, Limb-Girdle, Type 2A; LGMD2A Muscular Dystrophy, Limb-Girdle, Type 2; LGMD2 Muscular Dystrophy, Pelvofemoral Leyden-Moebius Muscular Dystrophy Calpainopathy

OMIM号 : 253600

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 神经系统及神经肌肉病

相关基因 : CAPN3

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为CAPN3 。CAPN3位于15q15.1 ，基因全长约52.8Kb，含26个外显子，该基因编码一种蛋白水解酶calpain-3，该蛋白在骨骼肌中特异性表达，参与细胞骨架形成、钙离子转运、信号转导、肌节重塑等过程。由于CAPN3基因发生突变或微缺失，导致calpain-3蛋白酶缺失或功能丧失，从而引发一系列异常的表型。

流行病学

发病率约为1-9 / 100 000。

临床表现

肢带型肌营养不良1型患者没有固定的发病年龄，大多数患者在儿童期发病，主要累及近端肌肉，导致行走困难，肩胛近端和盆腔束带肌肉(臀大肌、大腿内收肌和肢体后室肌肉最常受累)呈进行性、典型的对称性和选择性衰弱和萎缩，不累及心脏或面部。临床表现包括运动不耐受、蹒跚步态、肩胛骨翼和小腿假性肥大。

治疗

目前没有治愈的方案，针对患者进行适当的管理，可以改善生活质量，例如使用技术辅助设备可以补偿某些运动能力的损失：手杖，助行器，矫形器和轮椅使个人能够重新获得独立。建议在睡前使用膝踝足矫形器，以防止挛缩。脊柱侧弯主要发生在轮椅依赖之后。手术干预用来纠正骨科并发症，包括足部畸形、脊柱侧弯和跟腱挛缩。对于特别有问题的肩胛骨翼，可能需要肩胛骨固定。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带CAPN3基因的致病变异（双方的CAPN3基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带CAPN3基因的致病变异（仅一方的CAPN3基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带CAPN3基因的致病变异（双方的CAPN3基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）