痉挛性截瘫2型（Spastic Paraplegia 2, X-Linked; SPG2）

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP）是一组以渐进性双下肢痉挛性截瘫、步态异常为主要表现的神经系统遗传变性病。影响中枢神经系统髓鞘形成的 PLP1 疾病包括从 Pelizaeus-Merzbacher 病 (PMD) 到痉挛性截瘫 2型（spastic paraplegia 2, SPG2）的一系列表型。SPG2为HSP的一种，表现为痉挛性下肢轻瘫，伴或不伴有中枢神经系统受累。

英文别称 : SPPX2

OMIM号 : 312920

遗传模式 : X连锁隐性遗传

医学分类 : 神经系统及神经肌肉病

相关基因 : PLP1

遗传学

SPG2为X连锁隐性遗传病，致病基因为PLP1。PLP1位于Xq22.2，包含8个外显子，编码髓鞘蛋白脂蛋白，这是来自中枢神经系统的主要髓鞘蛋白，在髓磷脂多层结构的形成或维持中起重要作用。

流行病学

遗传性痉挛性截瘫总体患病率约在2/100 000～6/100 000，暂无明确的痉挛性截瘫2型患病率数据。

临床表现

痉挛性截瘫2型包括复杂型和单纯型，多为男性患者。

复杂型痉挛性截瘫2型的表型包括自主神经功能障碍（例如膀胱痉挛）、共济失调和眼球震颤。复杂的痉挛性截瘫和相对轻度的 PMD之间的客观标准无法明确区分。

单纯型痉挛性截瘫2型不包括其他显着的中枢神经系统表型，但也可能出现自主神经功能障碍，例如膀胱痉挛。患者寿命正常。

治疗

对于痉挛性截瘫患者目前尚无满意的治疗方案，建议每天进行物理治疗以改善骨骼肌和心血管健康，维持和提高肌肉的力量和步态。痉挛的治疗主要包括物理疗法、作业疗法、辅助行走装置（如踝足矫形器）以及药物疗法（如巴氯芬或替扎尼定）。

遗传咨询

高风险

定义：女性受检者携带PLP1基因的致病变异（女方的PLP1基因检测结果为阳性）。

风险评估：男性后代有50%的患病风险。女性后代有50%的可能遗传到致病基因，由于X染色体失活等原因，女性携带者也有可能发病，症状相对较轻。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：女性受检者不携带PLP1基因的致病变异（PLP1基因检测结果为阴性）；

风险评估：后代患病风险较小。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] NCBI Gene（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene）

[4]《罕见病诊疗指南（2019年版）》

[5] UniProt（https://www.uniprot.org/uniprotkb/）

[6] 禹文茜,段文元,鞠吉峰,等. 遗传性痉挛性截瘫临床诊治与基因分型[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志,2014(3):191-196.