Schindler病I型/III型（ Schindler Disease, Type I）

Schindler病又称α- N -乙酰半乳糖胺酶(NAGA)缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症，由位于22号染色体上的NAGA基因发生纯合或复合杂合突变导致。该病具有临床异质性，主要有3种表型：Schindler病I型又称婴儿型，是最为严重的类型，患者在婴儿期就表现出发育迟缓、发育退化、失明和癫痫发作，并最终失去对周围环境的意识，预后较差，通常活不过童年早期；Schindler病II型又称成年型，神经系统受累最少，以弥漫性体血管角化瘤和轻度智力损害为特征；Schindler病III型又称中间型，患者表现出轻到中度的神经系统异常。

英文别称 : Neuroaxonal Dystrophy, Schindler Type Alpha-N-Acetylgalactosaminidase Deficiency, Type I Naga Deficiency, Type I

OMIM号 : 609241

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢内分泌系统

相关基因 : NAGA

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为NAGA 。NAGA位于22q13.2 ，基因全长约12.5Kb，含10个外显子，由于NAGA基因发生纯合突变或复合杂合突变，导致溶酶体蛋白NAGA功能障碍、不稳定和快速降解，从而引发Schindler病相关的一系列表型。

流行病学

发病率小于1 / 1 000 000。

临床表现

Schindler病I型患者在大约9个月大时发病，表现为精神运动迟缓，之后在2岁时出现发育倒退；在4-10岁期间，进一步的表现包括肌张力降低、痉挛、眼球震颤、斜视、肌阵挛性抽搐、癫痫大发作、皮质盲和耳聋、视神经和脑萎缩等。

Schindler病III型从青少年开始发病，临床上明显的表现包括不同严重程度的癫痫、精神运动迟缓、智力障碍、自闭症、斜视和白内障等。

治疗

这种疾病的治疗是对症和支持性的，包括保持营养和水分充足、控制传染病(使用抗生素)、使用抗癫痫药物控制癫痫发作、使用药物减轻痉挛或疼痛、适当的体位进行物理治疗以防止关节挛缩或肺炎以及可能包括管饲在内的误吸预防。基因治疗是治疗溶酶体贮积症的另一种可能的方法。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带NAGA基因的致病变异（双方的NAGA基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带NAGA基因的致病变异（仅一方的NAGA基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带NAGA基因的致病变异（双方的NAGA基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）