Pendred综合征（Pendred Syndrome; PDS ）

Pendred综合征是最常见的耳聋综合征，是一种常染色体隐性遗传病，由于位于第7号染色体的SLC26A4基因突变导致耳蜗发育异常、碘有机化障碍等，患者表现出弥漫性甲状腺肿大和不同程度的听力损失。

英文别称 : Deafness With Goiter；Goiter-Deafness Syndrome Thyroid Dyshormonogenesis 2B; TDH2B； Thyroid Hormonogenesis, Genetic Defect In, 2B Hypothyroidism, Congenital, Due To Dyshormonogenesis, 2B

OMIM号 : 274600

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 呼吸及视听系统

相关基因 : SLC26A4

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为SLC26A4 。SLC26A4基因位于染色体7q22.3，基因全长约56.9Kb，含21个外显子，编码一种阴离子转运蛋白Pendrin蛋白，Pendrin蛋白存在于多个器官和组织中，尤其是内耳和甲状腺。在甲状腺中，Pendrin蛋白负责碘离子的转运，由于SLC26A4基因的突变导致Pendrin蛋白的功能失常，离子转运就会中断，从而影响内耳和甲状腺。

流行病学

该病的发病率约为1-9 / 100 000。

临床表现

主要临床表现为语前感音神经性耳聋，听力损失的程度是多种多样的:有些病人的听力损失是轻度到中度，有些病人的听力损失是重度到重度。听力波动也很常见，可能与眩晕有关或在眩晕之前出现。甲状腺肿大的发病和表现在家系内部和家系之间有很大的差异，甲状腺肿大通常发生在儿童晚期或儿童期。

治疗

一旦被诊断为听力受损，每年都要做一次配有适当放大装置(助听器)的听力检查。对于重度至重度听力损失的患者，应进行耳蜗植入术评估，适当时，应考虑对听力受损者进行针对性的教育。甲状腺功能异常应采用标准治疗。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带SLC26A4基因的致病变异（双方的SLC26A4基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带SLC26A4基因的致病变异（仅一方的SLC26A4基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带SLC26A4基因的致病变异（双方的SLC26A4基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）