Fraser综合征3型（Fraser Syndrome 3; Frasrs3 ）

Fraser综合征3型，是一种常染色体隐性遗传病，由位于第12号染色体的GRIP1基因发生纯合突变导致。患者通常以眼睛、尿道和生殖器异常为特征。皮肤并指畸形发生在双手和双脚。患者还可能出现颅面、呼吸、心脏、消化道等异常。

英文别称 : N/A

OMIM号 : 617667

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 多系统

相关基因 : GRIP1

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为GRIP1 ，GRIP1基因位于染色体12q14.3，基因全长约721.9Kb，含28个外显子，编码一种谷氨酸受体相互作用蛋白GRIP1，该蛋白在胚胎发育过程中对表皮基膜和真皮结缔组织之间的粘附至关重要。

流行病学

在欧洲，该病的发病率约为1/500,000 。

临床表现

患者通常以眼睛(单侧或双侧隐眼、小眼/无眼)、尿道(肾脏发育不全、膀胱闭锁/发育不全)和生殖器异常(生殖器不清、隐睾、男性生殖器发育不全)为特征。皮肤并指畸形发生在双手和双脚。患者还可能出现颅面(耳发育不良、鼻裂、唇/腭裂、微舌)、呼吸(喉狭窄/发育不全)、心脏(心房和心室间隔缺损)、消化道(肛门发育不良/闭锁、膈疝、大肠梗阻)等异常。

治疗

需要多学科团队(包括外科医生、耳鼻喉科(ENT)专家、肾病专家、眼科医生和其他专家)。如果出现呼吸窘迫，需要紧急手术。患者也可能需要矫正眼整形/角膜，耳朵，数字或生殖器手术。如果喂养困难，可以使用鼻胃管或胃造瘘术，同时进行物理治疗，清除鼻、口腔分泌物。可能需要对慢性肾病进行对症治疗。其他治疗包括助听器、理疗

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带GRIP1基因的致病变异（双方的GRIP1基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带GRIP1基因的致病变异（仅一方的GRIP1基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带GRIP1基因的致病变异（双方的GRIP1基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[3]Orphanet（https://www.orpha.net/）