共济失调-毛细血管扩张症（Ataxia-Telangiectasia; AT ）

共济失调-毛细血管扩张症（Ataxia-Telangiectasia，AT）是一种常染色体隐性遗传的血液及免疫系统疾病，以小脑共济失调、毛细血管扩张、免疫缺陷和恶性易感性为特征。染色体断裂是一个特征。AT细胞对电离辐射(IR)的杀伤异常敏感，对电离辐射对DNA合成的抑制异常抵抗。

英文别称 : AT1；Louis-Bar Syndrome

OMIM号 : 208900

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 血液及免疫系统

相关基因 : ATM

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为ATM 。ATM位于11q22.3，基因全长约146Kb，含67个外显子，该基因广泛表达并编码一种蛋白激酶，在双链断裂(DSB) DNA修复中发挥关键作用，特别是在大脑内皮细胞、皮肤内皮细胞和结膜内皮细胞中。c.5762-1050A>G致病性变异与较慢的神经系统恶化速率、较晚出现的症状、中等的放射敏感性以及很少或没有癌症风险相关。

流行病学

美国人群中，A-T患病率为1/40 000到1/100 000。

临床表现

不同的患者之间，神经系统、免疫系统和肺部表现的严重程度差异很大，发病年龄和进展速度差异也很大。发病年龄在1 - 2岁之间，伴有异常头部运动和平衡丧失，随后出现口齿不清和异常眼部运动。9-10岁时可能出现肢体协调性差和颤抖，并逐渐恶化；手足徐动症很常见；大多数情况下，智力正常，约30%的患者有学习困难或中度智力缺陷。皮肤粘膜毛细血管扩张出现在3 - 6岁之间，或在青春期出现。免疫缺陷可引起反复的鼻窦和肺部感染，后者可引起支气管扩张；生长延迟也相当常见；患恶性肿瘤的风险增加

治疗

神经学：可以进行支持性治疗、药物治疗、早期和持续的物理治疗，以减少挛缩和脊柱侧弯的风险；免疫缺陷：根据需要对频繁和严重的感染、低IgG水平进行IVIG替代治疗；肺部治疗：强调反复感染、肺功能、吞咽、营养、脊柱侧弯和免疫功能监测的多学科治疗；癌症治疗：由于患者细胞的敏感性增加，使用电离辐射和一些化疗药物时需要仔细监测。

预防继发性并发症：偶尔需要胃造瘘管喂养，以防止吞咽困难引起的肺部和营养并发症。注意麻醉的潜在风险，包括吞咽障碍、误吸风险增加、肺功能下降和感染等。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带ATM基因的致病变异（双方的ATM基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带ATM基因的致病变异（仅一方的ATM基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带ATM基因的致病变异（双方的ATM基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）

[5]《罕见病诊疗指南（2019年版）》