Aicardi-Goutieres综合征2型（ Aicardi-Goutieres Syndrome 2; AGS2 ）

Aicardi-Goutieres综合征2型是一种常染色体隐性遗传病，由RNASEH2B基因的功能丧失变异引起的，变异影响RNASEH2B蛋白的表达，导致基底神经节钙化、脑白质营养不良和脑脊液(CSF)淋巴细胞增多等疾病特征。

英文别称 : N/A

OMIM号 : 610181

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 神经系统及神经肌肉病

相关基因 : RNASEH2B

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为RNASEH2B 。RNASEH2B位于13q14.3，基因全长约60Kb[3]，含11个外显子，编码由308个氨基酸组成的RNASEH2B蛋白，RNASEH2B作为β亚基与RNASEH2A和RNASEH2C共同组成核糖核酸酶H2，该酶能够识别并嵌入在DNA-DNA复合物中对单个核糖核苷酸进行切割，参与细胞的DNA修复过程。该基因内部较为常见的突变位点：p.Ala177Thr。

流行病学

1-5 /10 000。

临床表现

大多数受影响的婴儿在足月出生时生长参数正常，在出生后的最初几天或几个月内发病，伴有严重的亚急性脑病(进食问题、易怒和精神运动退化或延迟)，并伴有癫痫、四肢皮肤冻疮和无菌性发热疾病，在病情稳定之前，症状会持续几个月(伴随小头畸形和锥体征的发展)。

治疗

目前没有治愈该疾病的方法，治疗方法主要是针对喂养问题的管理、精神运动迟缓、癫痫等方面，具体包括：胸部物理治疗及呼吸系统并发症的治疗；注意饮食和喂养方法，以确保足够的热量摄入和避免误吸；使用标准方案管理癫痫发作。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带RNASEH2B基因的致病变异（双方的RNASEH2B基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带RNASEH2B基因的致病变异（仅一方的RNASEH2B基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带RNASEH2B基因的致病变异（双方的RNASEH2B基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] Nucleotide（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/）

[4]Orphanet（https://www.orpha.net/）