原发性系统性肉碱缺乏症（ Carnitine Deficiency, Systemic Primary; CDSP）

原发性系统性肉碱缺乏症，又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍，是由于细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白基因突变所致的一种脂肪酸β氧化代谢病，为常染色体隐性遗传病。表现为血浆肉碱水平明显降低及组织细胞内肉碱缺乏，引起心脏、骨骼肌、肝脏等多系统损害。

英文别称 : Systemic Carnitine Deficiency; SCD Carnitine Deficiency, Systemic, Due to Defect in Renal Reabsorption of Carnitine Carnitine Deficiency, Primary Carnitine Transporter, Plasma-Membrane, Deficiency of Carnitine Uptake Defect; CUD

OMIM号 : 212140

遗传模式 : 常染色体隐性遗传

医学分类 : 代谢及内分泌系统

相关基因 : SLC22A5

遗传学

该疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），致病基因为SLC22A5 。SLC22A5 位于5q31.1，包含11个外显子，编码的蛋白质为Solute Carrier Family 22 Member 5，是一种有机阳离子转运蛋白。SLC22A5目前已检测出110余种突变类型，以错义突变和无义突变多见。已报道的突变位点涉及外显子1-9及内含子3、7和8，突变最常发生于外显子1。东亚人群最常见的突变为W132X和W283C，Lee等报道我国台湾地区患儿的热点突变为R254X。

流行病学

患病率为（0.8～2.5）/10 万，不同地区PCD 的患病率存在差异。德国约为0.³⁄₁₀ 万，美国约为0.⁵⁄₁₀ 万，葡萄牙约为1/10 万，澳大利亚约0.⁸⁄₁₀ 万，沙特阿拉伯约为1.²⁄₁₀ 万，日本约2.⁵⁄₁₀ 万；我国上海地区为2.⁴⁄₁₀ 万，浙江省为3.¹⁄₁₀ 万，中国香港患病率约为1.¹⁄₁₀ 万，中国台湾患病率约为0.⁸⁄₁₀ 万。

临床表现

原发性系统性肉碱缺乏症可于任何年龄发病，多数患儿于1 个月至7 岁发病，平均年龄在2 岁左右。不同患者临床表现有较大差异，主要有①急性能量代谢障碍危象，表现为低酮型低血糖、高血氨及代谢性酸中毒等；②心肌病，表现为心室肥厚、心功能不全、心律失常及肌酸激酶升高等；③肌病，表现为肌无力、肌张力减退、肌痛、运动耐力差、肌肉型肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积等；④肝脏损害，表现为肝肿大、脂肪肝、肝功能异常等，一些肝损患儿急性起病，表现为抽搐、进行性意识障碍等，常被误诊为Reye 综合征。此外，反复腹痛、呕吐、胃食管反流等消化道症状，反复感染、喘息等呼吸道表现以及贫血等也有报道。

该病是一种潜在的致死性疾病，患儿可因急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死。临床表现多样，与发病年龄、发病时间和病情轻重有关。新生儿筛查中确诊的患儿可无临床表现。最常见的症状是婴幼儿期和儿童期心肌和骨骼肌受损。成年期症状较轻或无症状，多为耐力降低或易疲劳。妊娠期，由于能量消耗和血浆生理性的肉碱水平降低，孕妇可有疲劳和心律失常等不典型表现。

治疗

治疗原则为避免饥饿及长时间高强度运动。需终身应用肉碱替代治疗，维持血浆游离肉碱水平正常或接近正常。临床上应根据随访患者血浆游离肉碱和酰基肉碱水平、结合具体病情变化，进行个体化给予左旋肉碱治疗。患者需终身服用左旋肉碱，突然停药可使血浆肉碱浓度迅速下降，出现反复Reye综合征样发作、甚至猝死。对于无症状的患者，补充左旋肉碱，可有效预防发病及猝死。对于病情危重的患者，应给予对症治疗。治疗原则为避免饥饿及长时间高强度运动。需终身应用肉碱替代治疗，维持血浆游离肉碱水平正常或接近正常。临床上应根据随访患者血浆游离肉碱和酰基肉碱水平、结合具体病情变化，进行个体化给予左旋肉碱治疗。患者需终身服用左旋肉碱，突然停药可使血浆肉碱浓度迅速下降，出现反复Reye综合征样发作、甚至猝死。对于无症状的患者，补充左旋肉碱，可有效预防发病及猝死。对于病情危重的患者，应给予对症治疗。

遗传咨询

高风险

定义：受检者男女双方均携带SLC22A5基因的致病变异（双方的SLC22A5基因检测结果均为阳性）。

风险评估：后代有25%的患病风险。

生育指导：自然妊娠——产前诊断——后期随访

辅助生殖——胚胎植入前单基因遗传病检测——产前诊断——后期随访

低风险

定义：下面情况中的其中一种：

（1）受检者男女双方中仅一方携带SLC22A5基因的致病变异（仅一方的SLC22A5基因检测结果为阳性）；

（2）受检者男女双方均未携带SLC22A5基因的致病变异（双方的SLC22A5基因检测结果为均为阴性）

风险评估： 后代患病风险较小，但有可能为携带者。不排除后代因新发变异或是生殖腺嵌合导致疾病的可能性。

生育指导：自然妊娠——后期随访

参考文献

[1] OMIM：Online Mendelian Inheritance in Man（http://www.omim.org/）

[2] GeneReviews（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/）

[3] 《罕见病诊疗指南（2019年版）》

[4] 陈静主编. 《可治性罕见病》2017年2月版.

[5] 黄倬. 原发性肉碱缺乏症诊治进展[J]. 临床儿科杂志,2012,30(9):884-886.

[6] NCBI Gene（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene）