严重联合免疫缺陷病（SCID）

严重联合免疫缺陷病（Severe Combined Immunodeficiency, SCID）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是免疫系统功能严重受损，导致患者对感染极度敏感。SCID有多种遗传形式，其中一种是由腺苷脱氨酶（Adenosine Deaminase, ADA）缺乏引起的常染色体隐性遗传形式。ADA缺乏导致的SCID通常表现为T细胞、B细胞和NK细胞的缺失或功能缺陷。

疾病机制

ADA是一种重要的酶，参与嘌呤代谢，将腺苷转化为肌苷。ADA缺乏会导致腺苷和脱氧腺苷在细胞内积累，这些代谢产物对淋巴细胞有毒性作用，导致T细胞、B细胞和NK细胞的发育和功能受损。ADA基因位于20号染色体长臂1区3带1亚带2小带（20q13.12）。

临床表现

ADA缺乏导致的SCID患者通常在出生后几个月内出现反复的严重感染，如肺炎、中耳炎、皮肤感染等。由于免疫系统功能严重受损，患者对疫苗接种的反应不佳，且容易感染通常对免疫功能正常个体无害的病原体。部分患者可能表现为生长发育迟缓、慢性腹泻和肝脾肿大。

诊断

诊断ADA缺乏导致的SCID通常包括以下步骤：

1. 临床评估：通过详细的病史和体格检查，识别免疫缺陷的临床表现。
2. 实验室检查：包括淋巴细胞计数、免疫球蛋白水平、T细胞亚群分析等。
3. 酶活性测定：检测红细胞或成纤维细胞中的ADA活性，ADA活性降低或缺失提示ADA缺乏。
4. 基因检测：通过分子遗传学方法检测ADA基因的突变，确认诊断。

遗传咨询

ADA缺乏导致的SCID是一种常染色体隐性遗传病，意味着患者通常有两个突变的ADA基因拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。如果父母均为携带者（一个正常基因和一个突变基因），每次怀孕有25%的几率生育患病孩子，50%的几率生育携带者孩子，25%的几率生育完全正常的孩子。遗传咨询应包括风险评估、产前诊断和辅助生殖技术的讨论。

预后

未经治疗的ADA缺乏导致的SCID患者预后极差，通常在婴儿期死于严重感染。然而，通过早期诊断和及时治疗，如酶替代疗法、骨髓移植或基因治疗，患者的预后可以显著改善。早期干预和持续的医疗管理对于提高患者的生活质量和延长寿命至关重要。