遗传性果糖不耐受（HFI）

遗传性果糖不耐受（Hereditary Fructose Intolerance, HFI）是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，主要由于ALDOB基因突变导致醛缩酶B（aldolase B）酶活性缺陷，进而影响果糖的正常代谢。这种疾病在新生儿和儿童中较为常见，如果不及时诊断和治疗，可能会导致严重的健康问题，甚至危及生命。

基因和遗传机制

• 基因位置：ALDOB基因位于染色体9q22.3，编码醛缩酶B酶。

• 遗传模式：HFI是常染色体隐性遗传，意味着患者必须从父母双方各继承一个突变的ALDOB基因拷贝才会发病。如果只继承一个突变基因拷贝，则为携带者，通常不会表现出症状。

病理生理学

醛缩酶B酶在果糖代谢中起关键作用，它催化果糖-1-磷酸裂解为甘油醛和二羟基丙酮磷酸。当醛缩酶B酶活性不足时，果糖-1-磷酸在肝脏、肾脏和小肠中积累，导致ATP消耗增加，进而引起肝细胞损伤、低血糖、乳酸性酸中毒等严重后果。

临床表现

HFI的症状通常在婴儿期或儿童早期摄入含果糖的食物后出现，常见的症状包括：

• 急性症状：

  • 摄入果糖后迅速出现的低血糖
  • 恶心、呕吐
  • 腹痛、腹泻
  • 乏力、嗜睡
  • 甚至昏迷

• 慢性症状：

  • 生长迟缓
  • 肝脾肿大
  • 低血糖症
  • 慢性肝病，包括肝硬化

诊断

• 酶活性测定：通过肝活检或皮肤成纤维细胞检测醛缩酶B酶活性。

• 基因检测：检测ALDOB基因的突变，可以明确诊断并进行遗传咨询。

• 果糖耐量试验：在密切监测下给予果糖负荷，观察血糖、乳酸和尿酸水平的变化。

治疗

HFI的治疗主要是饮食控制，避免摄入果糖和蔗糖（蔗糖在体内分解为葡萄糖和果糖）。患者需要终身避免含果糖和蔗糖的食物，包括水果、蜂蜜、含糖饮料以及许多加工食品。通常可以使用葡萄糖或高果糖玉米糖浆（不含果糖的种类）作为替代甜味剂。

预后

如果及时诊断并严格控制饮食，大多数患者的预后良好，可以正常生长发育并避免严重的并发症。然而，如果不进行适当的饮食管理，可能会导致严重的肝损伤、肾功能不全甚至死亡。

遗传咨询

对于有HFI家族史的夫妇，建议进行遗传咨询和基因检测，以评估生育患儿的风险。如果双方均为携带者，每次怀孕有25%的概率生出患病的孩子，50%的概率生出携带者，25%的概率生出不携带者。

遗传性果糖不耐受是一种需要终身管理的代谢性疾病，早期诊断和严格的饮食控制是关键。