原发性高草酸尿症1型（PH1）

原发性高草酸尿症1型（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要由于AGXT基因突变导致肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase）活性缺乏或降低，从而引起体内草酸的过量生成。这种过量的草酸会通过肾脏排出，导致草酸盐在肾脏和其他组织中沉积，引发严重的健康问题，尤其是肾结石和肾功能损害。

病因和遗传学

• 基因: AGXT基因位于染色体2q37，编码乙醇酸氧化酶（也称为甘氨酸乙醛酸转氨酶）。该酶在肝脏中参与甘氨酸和羟基丙酸的代谢，催化乙醇酸转化为乙酸，同时生成羟基丙二酸。当AGXT基因发生突变时，酶活性降低或缺失，导致乙醇酸无法正常代谢，进而转化为草酸，导致草酸的过量生成。

• 遗传模式: PH1是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着患者必须从父母那里继承两个突变拷贝的AGXT基因（一个来自母亲，一个来自父亲）才会患病。如果一个人只有一个突变拷贝，他们通常是无症状的携带者。

临床表现

PH1的临床表现多样，且病情严重程度不一，可能在婴儿期、儿童期或成年期发病。常见的症状包括：

• 肾结石: 由于草酸盐在肾脏中沉积，患者常出现肾结石，这可能导致反复的肾绞痛和血尿。

• 肾功能衰竭: 长期的草酸盐沉积可导致慢性肾功能衰竭，最终可能需要透析或肾移植。

• 系统性草酸盐沉积: 在肾功能衰竭的情况下，草酸盐可能在其他组织中沉积，如骨骼、眼睛、心脏和大脑，导致多系统损害。

• 肝功能异常: 部分患者可能出现肝功能异常，甚至肝硬化。

诊断

诊断PH1通常基于以下检查：

• 尿液分析: 检测尿液中草酸盐的水平，PH1患者尿草酸盐显著升高。

• 血液检查: 可能显示高草酸血症和肝功能异常。

• 基因检测: 确认AGXT基因的突变，是确诊的重要手段。

• 肝脏活检: 可以检测乙醇酸氧化酶的活性，但通常不作为首选检查。

治疗

目前，PH1的治疗主要包括以下几个方面：

• 药物治疗:

  • 维生素B6（吡哆醇）: 部分患者对维生素B6治疗有反应，可以降低草酸的生成。
  • 抗氧化剂: 如维生素C，可能有助于减少草酸的生成。
  • 别嘌呤醇: 通过抑制黄嘌呤氧化酶，可能减少草酸的生成。

• 饮食管理:

  • 低草酸饮食：减少摄入富含草酸的食物，如菠菜、甜菜等。
  • 限制钙的摄入：虽然钙可以与草酸结合，减少其吸收，但过量钙摄入可能增加肾结石的风险。

• 透析和肾移植: 对于肾功能衰竭的患者，透析是必要的，肾移植可以改善肾功能，但移植后仍需继续管理草酸代谢，因为肝脏中乙醇酸氧化酶的缺乏仍然存在。

• 肝肾联合移植: 这是目前唯一能够根治PH1的治疗方法，通过移植健康的肝脏和肾脏，恢复乙醇酸氧化酶的活性，减少草酸的生成。

预后

PH1的预后取决于诊断和治疗的及时性。早期诊断和干预可以延缓肾功能衰竭的进程，改善生活质量。然而，即使在接受治疗的情况下，许多患者仍可能发展为终末期肾病，需要长期透析或肾移植。

遗传咨询

由于PH1是常染色体隐性遗传，家庭中如果有确诊患者，建议对其他家庭成员进行基因检测，以评估携带者状态和再发风险。对于有家族史的夫妇，遗传咨询可以帮助他们了解未来子女的患病风险，并提供产前诊断的选择。