α-甲基乙酰乙酸尿症/β酮基硫解酶缺乏症

基因与疾病概述

• 基因: ACAT1 (Acetyl-CoA acetyltransferase 1)，位于染色体12q14.1，编码乙酰辅酶A硫解酶（也称为β酮基硫解酶），主要在过氧化物酶体中表达。
• 疾病: ACAT1基因突变导致α-甲基乙酰乙酸尿症（α-Methylacetoacetic aciduria）或β酮基硫解酶缺乏症（β-Ketothiolase deficiency），是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于过氧化物酶体病的一种。

疾病机制

ACAT1基因编码的乙酰辅酶A硫解酶在过氧化物酶体中参与以下代谢途径：

• 支链氨基酸（亮氨酸）分解代谢: 催化3-甲基丁酰辅酶A转化为乙酰辅酶A和丙酰辅酶A。
• 脂肪酸β氧化: 催化乙酰辅酶A和乙酰辅酶A缩合生成丙二酰辅酶A。

ACAT1基因突变导致酶活性降低或丧失，从而引起代谢底物在体内积累，尤其是α-甲基乙酰乙酸（α-Methylacetoacetic acid）和3-甲基丁酸（3-Methylbutyric acid）等有机酸在尿液中排泄增加。

临床表现

ACAT1缺陷可导致多种临床表现，包括：

• 新生儿期: 高氨血症、肝功能异常、肌张力低下、喂养困难、发育迟缓等。
• 儿童期: 发热、感染、酮症酸中毒、肝大、肌肉无力、运动障碍、智力障碍等。
• 成人期: 罕见，可能出现酮症酸中毒、高氨血症等。

诊断

• 尿有机酸分析: 尿液中α-甲基乙酰乙酸和3-甲基丁酸增高。
• 血液氨基酸分析: 血中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸可能增高。
• 基因检测: ACAT1基因突变分析是确诊的金标准。

治疗与管理

• 饮食控制: 低脂肪、低碳水化合物饮食，限制支链氨基酸摄入。
• 补充治疗: 补充L-肉碱、辅酶Q10等。
• 对症支持治疗: 纠正酸中毒、控制感染、处理高氨血症等。
• 肝移植: 对于严重病例，肝移植可能改善症状。

预后

ACAT1缺陷的预后取决于病情的严重程度和治疗的及时性。早期诊断和治疗可以改善预后，但部分患者仍可能有严重的神经系统损伤或肝功能衰竭。

遗传咨询

ACAT1缺陷是一种常染色体隐性遗传病，父母双方均为携带者时，每次妊娠有25%的概率生育受影响的患儿。建议进行遗传咨询和基因检测，以评估再发风险。