极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency，VLCADD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于脂肪酸氧化障碍的一种。这种疾病是由于ACADVL基因突变导致极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD）活性不足或缺失，从而影响脂肪酸的β-氧化过程，特别是极长链脂肪酸的分解。脂肪酸氧化是身体在碳水化合物供应不足时获取能量的重要途径，因此VLCADD患者在长时间禁食、感染或其他应激状态下，容易出现能量代谢障碍，导致严重的临床症状。

病因

VLCADD是由于ACADVL基因的突变导致的。ACADVL基因位于染色体17q25.1，编码极长链酰基辅酶A脱氢酶。该酶在 mitochondria 中参与脂肪酸β-氧化的第一步反应，催化极长链脂肪酸（C12-C20）的脱氢反应。当该酶活性不足时，脂肪酸氧化受阻，导致脂肪酸及其代谢产物在体内积累，同时导致能量代谢障碍。

临床表现

VLCADD的临床表现多样，可以从婴儿期到成年期不等。常见的症状包括：

1. 新生儿期：可能出现低血糖、肝功能异常、心脏肥大、肌肉无力等症状。
2. 儿童期：可能表现为反复发作的低血糖、肌肉疼痛、无力、运动不耐受、肝大、心脏肥大等。
3. 成年期：可能出现肌病、心肌病、肝病等。

诊断

VLCADD的诊断通常基于以下几种方法：

1. 新生儿筛查：通过新生儿血液斑点检测极长链酰基肉碱水平升高。
2. 血液检测：检测血液中极长链酰基肉碱和有机酸的水平。
3. 基因检测：检测ACADVL基因的突变。
4. 酶活性测定：通过皮肤成纤维细胞或肌肉活检测定VLCAD酶活性。

治疗与管理

VLCADD的治疗主要是对症和支持治疗，主要包括：

1. 饮食管理：避免长时间禁食，提供低碳脂肪、高碳水化合物的饮食，以减少脂肪酸的分解需求。
2. 补充肉碱：部分患者可能需要补充左旋肉碱，以帮助脂肪酸代谢产物的排泄。
3. 避免诱发因素：避免剧烈运动、感染、脱水等可能诱发代谢危象的因素。
4. 药物治疗：在急性代谢危象时，可能需要静脉输注葡萄糖，以维持血糖水平。

遗传咨询

VLCADD是常染色体隐性遗传病，意味着患者需要从父母那里各继承一个突变的ACADVL基因拷贝。如果父母双方都是携带者，每次怀孕时子女有25%的概率患病，50%的概率为携带者，25%的概率完全正常。

对于有VLCADD家族史的家庭，建议进行遗传咨询和基因检测，以评估再发风险，并为未来的生育计划提供指导。

预后

VLCADD的预后取决于疾病的严重程度和是否及时诊断及治疗。早期诊断和适当的管理可以显著改善患者的预后，减少并发症的发生。然而，如果不进行适当的治疗，可能会导致严重的并发症，甚至危及生命。

VLCADD是一种需要终身管理的代谢性疾病。通过合理的饮食控制和生活方式的调整，大多数患者可以过上相对正常的生活。对于患者及其家庭来说，定期的医疗随访和遗传咨询是非常重要的。