短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，SCADD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于脂肪酸β-氧化途径的缺陷。该病是由于ACADS基因突变导致短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD）活性降低或缺失，从而影响脂肪酸的正常代谢。

基因和遗传学

• 基因符号：ACADS
• 基因位置：位于染色体12q24.1
• 遗传模式：常染色体隐性遗传
• 基因功能：ACADS基因编码短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD），该酶参与脂肪酸β-氧化的第一步反应，催化短链脂肪酸（如丁酰-CoA）的脱氢反应。

病理生理

SCAD酶的缺乏导致短链脂肪酸不能正常进入β-氧化途径，从而在体内积累，可能引起代谢紊乱。此外，由于脂肪酸代谢受阻，机体可能无法有效利用脂肪酸作为能量来源，特别是在长时间空腹或应激状态下，可能导致酮症酸中毒、低血糖等代谢危机。

临床表现

SCADD的临床表现多样，可能包括：

• 新生儿期：可能出现呕吐、呼吸困难、嗜睡、昏迷等症状，严重时可导致死亡。
• 儿童期：可能表现为生长迟缓、喂养困难、低血糖、酮症酸中毒等。
• 成人期：一些患者可能无症状，或在应激状态下出现代谢异常。

诊断

• 新生儿筛查：通过血液检测中长链脂肪酸的代谢产物来筛查。
• 尿有机酸分析：可能检测到异常的有机酸代谢产物。
• 基因检测：检测ACADS基因的突变，是确诊的重要手段。
• 酶活性测定：可以通过皮肤成纤维细胞或白细胞检测SCAD酶活性。

治疗和管理

SCADD的管理主要是对症治疗和饮食管理，包括：

• 避免长时间空腹：确保定时进食，特别是对于婴儿和儿童。
• 高碳水化合物饮食：提供足够的葡萄糖，减少脂肪酸的分解。
• 补充L-肉碱：可能有助于脂肪酸代谢。
• 监测和处理代谢危机：在出现低血糖或酮症酸中毒时，及时给予葡萄糖输注和支持治疗。

预后

大多数SCADD患者通过适当的饮食管理和避免代谢危机，可以有较好的生活质量和正常的生长发育。然而，部分患者可能在新生儿期出现严重的代谢并发症，甚至死亡。因此，早期诊断和干预非常重要。

基因咨询

由于SCADD是常染色体隐性遗传病，患者父母通常是携带者。在进行基因咨询时，需要对家庭成员进行基因检测，评估再发风险，并提供遗传咨询。

结论

SCADD是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于ACADS基因突变导致短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏。该病的临床表现多样，从无症状到严重代谢紊乱不等。早期诊断和适当的管理可以显著改善患者的预后。基因检测是确诊的重要手段，同时对家庭成员进行遗传咨询和检测也非常重要。