中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MCADD）是一种常染色体隐性遗传的脂肪酸代谢障碍疾病，主要由于ACADM基因突变导致中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）活性降低或丧失。MCAD是脂肪酸β氧化过程中关键的酶之一，负责将中链脂肪酸（如辛酸、癸酸等）氧化分解为能量。当MCAD功能不足时，中链脂肪酸不能有效分解，导致能量代谢障碍，可能引发急性代谢危机，如低血糖、肝功能异常、肌肉无力甚至昏迷等严重症状。

病因

MCADD是由ACADM基因突变引起的。ACADM基因位于染色体1p31，编码中链酰基辅酶A脱氢酶。该基因的突变可导致酶活性降低或完全缺失，从而影响中链脂肪酸的正常代谢。

遗传模式

MCADD是一种常染色体隐性遗传病，意味着患者必须从父母那里继承两个拷贝的突变基因（一个来自母亲，一个来自父亲）才会表现出症状。如果一个人只有一个拷贝的突变基因，他们通常不会表现出症状，但可能是携带者。

临床表现

MCADD的症状通常在婴儿期或儿童早期出现，尤其是在长时间禁食、感染或其他应激情况下。常见的症状包括：

• 急性代谢危机：表现为低血糖、呕吐、嗜睡、昏迷等。
• 肝功能异常：如肝肿大、黄疸等。
• 肌肉无力：可能表现为肌张力低下。
• 反复发作的代谢性酸中毒：由于脂肪酸代谢产物积累。

在一些病例中，患者可能在出生后数天内出现症状，尤其是在新生儿筛查之前，可能导致严重的并发症甚至死亡。

诊断

MCADD的诊断通常通过以下方法进行：

1. 新生儿筛查：许多国家和地区将MCADD纳入新生儿筛查项目，通过检测血液中特定代谢产物的水平来诊断。

2. 基因检测：通过检测ACADM基因的突变来确诊。

3. 急性代谢紊乱的检测：在急性代谢危机时，可以通过血液检测发现中链脂肪酸及其代谢产物的积累。

4. 酶活性测定：通过皮肤成纤维细胞或白细胞检测MCAD酶活性。

治疗和管理

MCADD的治疗主要是通过饮食管理来避免代谢危机的发生。具体措施包括：

1. 避免长时间禁食：婴儿和儿童应定时进食，避免超过4-6小时的禁食时间。

2. 高碳水化合物饮食：保证足够的碳水化合物摄入，以维持血糖水平。

3. 补充L-肉碱：L-肉碱可以帮助脂肪酸代谢，可能对某些患者有益。

4. 监测和管理急性代谢危机：在出现急性症状时，及时就医，通过静脉输注葡萄糖来维持血糖水平。

5. 遗传咨询：对患者及其家庭进行遗传咨询，帮助他们了解疾病的遗传风险和预防措施。

预后

随着新生儿筛查的普及和及时的治疗管理，MCADD患者的预后有了显著改善。大多数患者在遵循适当的饮食管理和避免诱发因素的情况下，可以过上相对正常的生活。然而，如果不进行治疗或管理不当，可能会导致严重的并发症甚至死亡。

预防和遗传咨询

对于有MCADD家族史的夫妇，建议进行遗传咨询和基因检测，以评估生育风险。产前诊断（如羊水穿刺或绒毛取样）可以在怀孕期间确定胎儿是否受到影响。此外，对于已知携带ACADM基因突变的个体，了解其携带状态对于家庭规划和预防措施的采取非常重要。

总之，MCADD是一种可以通过遗传咨询、新生儿筛查和适当的管理来有效控制的遗传代谢疾病。早期诊断和干预是提高患者生活质量的关键。