杜兴氏肌肉营养不良症（DMD）

杜兴氏肌肉营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，简称DMD）是一种严重的遗传性肌肉疾病，主要影响男性。该病是由于 dystrophin 基因突变导致肌肉细胞无法产生足够的 dystrophin 蛋白，从而引起进行性肌肉 degeneration 和 weakness。DMD 是最常见的肌肉营养不良症之一，发病率约为 ¹⁄₃₅₀₀ 至 ¹⁄₅₀₀₀ 活产男婴。

遗传方式

DMD 是一种 X 连锁隐性遗传病。Dystrophin 基因位于 X 染色体上（Xp21），因此该病主要影响男性，因为男性只有一个 X 染色体（XY），而女性有两个 X 染色体（XX），即使一个 X 染色体上的 dystrophin 基因突变，另一个正常的基因通常可以提供足够的 dystrophin 蛋白，从而避免症状的出现。然而，女性可能成为携带者，并有 50% 的概率将突变基因传给她们的子女。

症状和体征

DMD 的症状通常在儿童早期出现，常见症状包括：

• 肌肉无力：通常从骨盆区域开始，逐渐影响到肩胛带、四肢和呼吸肌。
• Gower 征：患儿从地面站起时需要用手支撑身体，因为站立困难。
• 鸭步：走路时姿势异常，步态不稳。
• 频繁跌倒：由于肌肉无力，患儿容易跌倒。
• 肌肉假性肥大：特别是在小腿和大腿肌肉，肌肉萎缩的同时可能伴有脂肪和结缔组织的增生，导致肌肉外观肥大。
• 关节挛缩：肌肉无力可能导致关节僵硬和挛缩。
• 呼吸困难：随着疾病进展，呼吸肌无力可能导致呼吸功能下降。
• 心脏问题：心肌病是 DMD 的常见并发症，可能导致心力衰竭。

诊断

DMD 的诊断通常包括以下步骤：

1. 临床评估：根据症状和体征进行初步判断。
2. 血液检测：检测肌酸激酶（CK）水平，DMD 患者的 CK 水平通常显著升高。
3. 基因检测：通过基因测序或基因缺失/重复分析来确认 dystrophin 基因的突变。
4. 肌肉活检：在某些情况下，可能需要进行肌肉活检来观察 dystrophin 蛋白的表达情况。

治疗和管理

目前尚无治愈 DMD 的方法，但有一些治疗手段可以缓解症状和延缓疾病进展：

• 皮质类固醇：如泼尼松，可以延缓肌肉无力的进展。
• 物理治疗：保持关节活动度，防止挛缩，延缓肌肉萎缩。
• 呼吸支持：随着呼吸肌无力的进展，可能需要呼吸机辅助呼吸。
• 心脏支持：监测和治疗心肌病，可能需要使用心脏药物或植入心脏设备。
• 手术治疗：如脊柱侧弯矫正手术，以改善姿势和呼吸功能。
• 基因治疗和干细胞疗法：目前仍处于研究阶段，但已取得一些进展。

预后

DMD 的预后通常较差，大多数患者在 12 岁左右失去行走能力，20 多岁时需要呼吸支持，平均寿命约为 30 岁左右。然而，随着医疗技术的进步，一些患者的寿命可能延长。

遗传咨询

对于有 DMD 家族史的家庭，遗传咨询非常重要。遗传咨询师可以帮助家庭了解疾病的遗传模式、风险评估、生育选择（如产前诊断、基因检测等）以及心理支持。

总结

DMD 是一种严重的遗传性肌肉疾病，主要影响男性。由于 dystrophin 基因突变导致肌肉进行性退化，目前尚无根治方法，但通过综合管理和支持治疗可以改善患者的生活质量。对于有家族史的家庭，遗传咨询是必不可少的，以帮助他们了解风险并做出 informed decisions。