神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，NF）
神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，NF）是一组由基因突变引起的遗传性疾病，主要影响神经系统，导致周围神经、中枢神经系统以及皮肤和其他组织中形成肿瘤。NF主要有两种类型：神经纤维瘤病1型（NF1）和神经纤维瘤病2型（NF2），此外还有 schwannomatosis，这是一种与NF1和NF2不同的相关疾病。
1. 神经纤维瘤病1型（NF1）
发病率： NF1是NF中最常见的一种，发病率约为1/3000。
遗传模式： NF1是常染色体显性遗传，由NF1基因突变引起。NF1基因位于染色体17q11.2，编码一种称为神经纤维蛋白（neurofibromin）的蛋白质，该蛋白质在细胞生长调控中起重要作用。
临床表现：
皮肤表现：
- 咖啡牛奶斑（Café-au-lait spots）： 6岁前出现6个或更多直径大于5毫米的咖啡牛奶斑。
- 神经纤维瘤（Neurofibromas）： 皮肤上出现多个软质的皮下结节，称为丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas），这些肿瘤可以侵犯深层组织。
- 腋窝或腹股沟雀斑（Freckling in the axillary or inguinal regions）： 在这些区域出现雀斑样色素沉着。
神经系统表现：
- 学习障碍： 约50%的NF1患者存在学习障碍，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、阅读障碍等。
- 视神经胶质瘤（Optic pathway gliomas）： 可能导致视力下降。
- 其他脑肿瘤： 如低级别胶质瘤、恶性外周神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumors, MPNSTs）等。
骨骼异常：
- 骨发育不良（Skeletal dysplasia）： 如脊柱侧弯（scoliosis）、长骨骨缺损（pseudoarthrosis）等。
- 蝶骨发育不全（Sphenoid dysplasia）： 导致面部畸形。
其他表现：
- 高血压： 由于肾动脉狭窄等原因引起。
- 甲状腺功能异常： 甲状腺肿瘤较为常见。
诊断标准： 根据美国国家卫生研究院（NIH）的标准，NF1的诊断需要满足以下至少2个 criteria：
- 6个或更多的咖啡牛奶斑（青春期前直径>5mm，青春期后直径>15mm）。
- 2个或更多的丛状神经纤维瘤，或1个任何类型的神经纤维瘤。
- 腋窝或腹股沟雀斑。
- 视神经胶质瘤。
- 2个或更多的Lisch nodules（虹膜错构瘤）。
- 骨发育不良，如蝶骨发育不全或长骨骨缺损。
- 一级亲属中有NF1患者。
治疗：
- 对症治疗： 如手术切除肿瘤、控制疼痛、管理学习障碍等。
- 药物治疗： 对于某些特定的肿瘤，如MPNSTs，可能需要化疗或靶向治疗。
- 定期监测： 定期进行眼科检查、神经影像学检查等，以早期发现和处理并发症。
2. 神经纤维瘤病2型（NF2）
发病率： NF2较为罕见，发病率约为1/40,000。
遗传模式： NF2也是常染色体显性遗传，由NF2基因突变引起。NF2基因位于染色体22q12，编码 merlin蛋白，该蛋白在细胞粘附和增殖中起重要作用。
临床表现：
- 双侧听神经瘤（Bilateral vestibular schwannomas）： 这是NF2的标志性表现，通常导致听力下降、耳鸣和平衡障碍。
- 其他脑和脊髓肿瘤： 如脑膜瘤、室管膜瘤、脊髓神经鞘瘤等。
- 皮肤表现： 与NF1相比，NF2患者的皮肤表现较轻，可能有少量神经纤维瘤和咖啡牛奶斑。
- 眼科表现： 如视网膜错构瘤（Retinal hamartomas）。
诊断标准：
- 明确诊断： 双侧听神经瘤。
- 疑似诊断： 单侧听神经瘤加上其他NF2相关肿瘤，或一级亲属中有NF2患者。
治疗：
- 手术治疗： 对于听神经瘤和其他肿瘤，可能需要手术切除。
- 放射治疗： 对于不能手术的肿瘤，可能采用放射治疗。
- 听力康复： 如助听器或人工耳蜗植入。
3. Schwannomatosis
发病率： 较为罕见，具体发病率不详。
遗传模式： 多数为散发病例，但也有一些家族性病例，可能与基因突变（如 SMARCB1/INI1 基因）相关。
临床表现：
- 多发性 schwannomas： 主要在周围神经上形成，但不包括听神经瘤。
- 慢性疼痛： 是最常见的症状。
- 其他表现： 可能影响运动和感觉功能。
诊断标准：
- 明确诊断： 多个 schwannomas，无双侧听神经瘤。
- 鉴别诊断： 需要排除 NF1 和 NF2。
治疗：
- 手术治疗： 切除 schwannomas 以缓解疼痛和神经功能障碍。
- 药物治疗： 如疼痛管理、抗癫痫药物等。
4. 遗传咨询
NF1 和 NF2 均为常染色体显性遗传，意味着每个子女有50%的几率继承突变基因。对于有NF家族史的患者，建议进行基因检测和遗传咨询，以评估风险并提供生育建议。
5. 生活管理
NF患者需要定期监测肿瘤生长情况、神经功能和并发症，如视力、听力、骨骼发育等。心理支持和社会支持也非常重要，帮助患者和家庭应对疾病的挑战。
6. 研究进展
目前，针对 NF 的研究正在积极探索新的治疗方法，如靶向治疗、基因 therapy 等，未来可能会有更多有效的治疗手段问世。
