家族性甲状腺髓样癌（Familial medullary thyroid carcinoma）

家族性甲状腺髓样癌（Familial Medullary Thyroid Carcinoma, FMTC）是一种罕见的遗传性癌症，主要影响甲状腺的C细胞，这些细胞负责产生降钙素。FMTC通常与RET基因的突变相关，这种基因突变可以导致多个家庭成员中出现甲状腺髓样癌。

疾病机制

家族性甲状腺髓样癌是由RET原癌基因的突变引起的。RET基因位于染色体10q11.2，编码一种受体酪氨酸激酶，该激酶在神经嵴细胞的发育和功能中起关键作用。RET基因的突变会导致其异常激活，进而引发细胞增殖和癌变。常见的突变包括C609Y、C611Y、C618Y等。

临床表现

家族性甲状腺髓样癌的临床表现通常包括：

• 甲状腺肿块：通常是无痛性的，可能在颈部触及。
• 甲状腺功能亢进或减退：由于甲状腺组织的异常增殖或破坏。
• 降钙素水平升高：降钙素是由C细胞分泌的激素，其水平升高是诊断甲状腺髓样癌的重要标志。
• 多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）：在一些病例中，FMTC可能与MEN2相关，表现为肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进。

诊断

诊断家族性甲状腺髓样癌通常包括以下步骤：

1. 临床评估：通过体检和病史询问，了解家族史和症状。
2. 影像学检查：如超声、CT或MRI，用于评估甲状腺肿块的性质和大小。
3. 血液检查：检测降钙素和癌胚抗原（CEA）水平，这些指标的升高有助于诊断。
4. 基因检测：通过检测RET基因的突变，确认遗传性病因。
5. 组织活检：在影像学引导下进行细针穿刺活检，获取组织样本进行病理学检查。

遗传咨询

家族性甲状腺髓样癌是一种常染色体显性遗传病，意味着只要从父母一方遗传到一个突变的RET基因，就有可能患病。遗传咨询应包括：

1. 家族史收集：详细了解家族中是否有类似病例。
2. 基因检测：对高风险家庭成员进行RET基因突变检测。
3. 风险评估：根据基因检测结果，评估个体患病的风险。
4. 预防和监测：建议高风险个体进行定期筛查，如血液检查和影像学检查，以便早期发现和治疗。

预后

家族性甲状腺髓样癌的预后取决于诊断和治疗的时机。早期诊断和手术切除通常能显著改善预后。然而，如果肿瘤已经扩散到淋巴结或其他器官，预后可能会较差。总体而言，早期干预和定期监测是提高生存率的关键。