近端脊髓肌萎缩1型（Proximal spinal muscular atrophy type 1）

近端脊髓肌萎缩1型（Proximal spinal muscular atrophy type 1，PSMA1），也称为婴儿型脊髓性肌萎缩症（Infantile-onset spinal muscular atrophy），是一种严重的遗传性神经肌肉疾病。该病主要影响脊髓前角运动神经元，导致肌肉无力和萎缩，通常在婴儿期发病，预后较差。

疾病机制

PSMA1是由SMN1基因（Survival of Motor Neuron 1）的纯合缺失或突变引起的。SMN1基因编码运动神经元生存蛋白（Survival Motor Neuron protein，SMN），该蛋白对于运动神经元的正常功能和存活至关重要。当SMN1基因发生缺失或突变时，SMN蛋白水平显著降低，导致运动神经元逐渐退化并死亡，进而引发肌肉无力和萎缩。

临床表现

PSMA1的临床表现通常在出生后6个月内出现，主要特征包括：

• 肌肉无力和萎缩：最早表现为头部控制能力差，随后出现全身性肌肉无力，尤其是近端肌肉（如肩部和髋部肌肉）。
• 呼吸肌受累：呼吸肌无力导致呼吸困难，常需依赖呼吸支持。
• 吞咽困难：由于咽喉部肌肉无力，患儿常出现吞咽困难和喂养问题。
• 发育迟缓：运动发育显著落后，患儿无法坐立或爬行。

诊断

PSMA1的诊断主要基于临床表现和基因检测：

• 临床诊断：根据患儿的肌肉无力和萎缩、呼吸困难、吞咽困难以及发育迟缓等症状，结合家族史，可初步怀疑PSMA1。
• 基因检测：通过检测SMN1基因的缺失或突变，可以确诊PSMA1。常用的检测方法包括PCR和MLPA（多重连接依赖探针扩增）。
• 肌电图和肌肉活检：肌电图显示广泛的运动单位电位减少，肌肉活检可见神经源性肌萎缩的特征。

遗传咨询

PSMA1是一种常染色体隐性遗传病，遗传模式如下：

• 遗传方式：父母双方均为SMN1基因的携带者（杂合子），每个孩子有25%的概率患病，50%的概率成为携带者，25%的概率为正常。
• 携带者筛查：对于有家族史的夫妇，建议进行SMN1基因的携带者筛查，以评估生育风险。
• 产前诊断：对于已知携带者的夫妇，可通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行产前基因检测，以确定胎儿是否受累。

预后

PSMA1的预后通常较差，大多数患儿在2岁前因呼吸衰竭而死亡。目前尚无有效的治疗方法，主要支持性治疗包括呼吸支持、营养支持和物理治疗。近年来，针对SMN蛋白的基因治疗研究取得了一定进展，但仍处于临床试验阶段。