近端脊髓肌萎缩2型（Proximal spinal muscular atrophy type 2）

近端脊髓肌萎缩2型（Proximal spinal muscular atrophy type 2，PSMA2），也称为慢性婴儿型脊髓性肌萎缩症，是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。该病主要影响脊髓前角运动神经元，导致肌肉无力和萎缩，通常在婴儿期或幼儿期发病。

疾病机制

PSMA2是由位于5号染色体上的SMN1基因突变引起的。SMN1基因编码生存运动神经元蛋白（Survival of Motor Neuron, SMN），该蛋白对维持脊髓前角运动神经元的存活至关重要。当SMN1基因发生突变或缺失时，SMN蛋白的表达减少，导致运动神经元逐渐退化并死亡，进而引发肌肉无力和萎缩。

临床表现

PSMA2的临床表现通常在出生后6至18个月内出现，主要特征包括：

• 肌肉无力：尤其是近端肌肉（如肩部和髋部肌肉）受累最为严重。
• 肌肉萎缩：随着病情进展，受累肌肉逐渐萎缩。
• 运动发育迟缓：患儿可能无法坐立、爬行或行走。
• 呼吸肌受累：部分患者可能出现呼吸困难，需要辅助呼吸支持。
• 关节挛缩：由于肌肉无力，可能导致关节活动受限。

诊断

PSMA2的诊断通常基于临床表现和遗传学检测：

• 临床评估：通过详细的病史采集和体格检查，观察肌肉无力和萎缩的分布。
• 肌电图（EMG）：显示神经源性损害的特征。
• 基因检测：通过检测SMN1基因的突变或缺失来确诊。
• 肌肉活检：在某些情况下，可能需要进行肌肉活检以排除其他肌肉疾病。

遗传咨询

PSMA2是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着患者通常有两个突变的SMN1基因拷贝。遗传咨询的关键点包括：

• 遗传模式：父母通常是携带者，每个孩子有25%的几率患病，50%的几率成为携带者，25%的几率完全正常。
• 携带者检测：对于有家族史的家庭，可以进行携带者检测，以评估风险。
• 产前诊断：在怀孕期间，可以通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行产前诊断。
• 辅助生殖技术：对于高风险家庭，可以考虑使用辅助生殖技术，如胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。

预后

PSMA2的预后因个体差异而异，但总体上病情进展较慢，患者可能需要长期依赖辅助设备和医疗支持。早期诊断和干预可以改善生活质量，但目前尚无治愈方法。治疗主要集中在支持性护理和康复训练，以延缓病情进展和提高生活质量。