近端脊髓肌萎缩4型（Proximal spinal muscular atrophy type 4）

近端脊髓肌萎缩4型（Proximal spinal muscular atrophy type 4，PSMA4），也称为成年型脊髓性肌萎缩症，是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病。该病主要影响脊髓前角运动神经元，导致肌肉无力和萎缩，通常在成年期发病。

疾病机制

PSMA4是由染色体5q13上的SMN1基因突变引起的。SMN1基因编码生存运动神经元蛋白（Survival of Motor Neuron, SMN），该蛋白对于运动神经元的正常功能至关重要。SMN1基因的突变会导致SMN蛋白水平降低，进而导致运动神经元死亡和肌肉萎缩。

临床表现

PSMA4的临床表现通常在成年期（20-30岁）开始出现，但也可能在更早或更晚的年龄发病。主要症状包括：

• 近端肌肉无力：通常从下肢开始，逐渐向上发展，影响上肢和躯干肌肉。
• 肌肉萎缩：受影响的肌肉逐渐萎缩，尤其是大腿和臀部肌肉。
• 反射减弱或消失：由于运动神经元受损，腱反射可能减弱或消失。
• 步态异常：患者可能出现步态不稳、蹒跚或鸭步。

诊断

诊断PSMA4通常基于临床表现和遗传检测。以下是诊断步骤：

1. 临床评估：通过详细的病史采集和体格检查，评估肌肉无力和萎缩的程度。
2. 神经电生理检查：肌电图（EMG）和神经传导研究（NCS）可以帮助确认运动神经元受损。
3. 基因检测：通过检测SMN1基因的突变，可以确诊PSMA4。
4. 影像学检查：MRI等影像学检查可以帮助排除其他可能的病因。

遗传咨询

PSMA4是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着患者通常有两个突变的SMN1基因拷贝。遗传咨询应包括以下内容：

• 遗传模式：解释常染色体隐性遗传的机制，即父母双方均为携带者，但通常不表现出症状。
• 风险评估：评估家庭成员的遗传风险，特别是兄弟姐妹和后代的风险。
• 产前诊断：对于高风险家庭，提供产前诊断和胚胎植入前遗传诊断（PGD）的选择。
• 心理支持：提供心理支持和资源，帮助家庭应对诊断和遗传风险。

预后

PSMA4的预后因个体差异而异，但通常进展缓慢。患者可能需要辅助设备（如轮椅）来帮助日常生活。目前尚无治愈方法，治疗主要是支持性的，包括物理治疗、职业治疗和康复训练，以延缓疾病进展和提高生活质量。