常染色体显性遗传近端脊髓性肌萎缩（Autosomal dominant proximal spinal muscular atrophy）

常染色体显性遗传近端脊髓性肌萎缩（Autosomal Dominant Proximal Spinal Muscular Atrophy, AD-SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响脊髓前角细胞，导致近端肌肉无力。该病通常表现为常染色体显性遗传模式，即只要有一个突变基因的拷贝即可发病。

疾病机制

AD-SMA的病理机制主要涉及脊髓前角运动神经元的退化，导致肌肉失去神经支配。目前已知多个基因突变与AD-SMA相关，其中最常见的是VAPB基因的突变。VAPB基因编码一种名为VAMP-associated protein B的蛋白质，该蛋白质在神经元中起着重要的功能，包括维持细胞内钙稳态和线粒体功能。VAPB基因的突变可能导致这些功能的失调，进而引发神经元的退化和肌肉无力的症状。

临床表现

AD-SMA的临床表现通常在成年早期至中期出现，但也可能在儿童期或老年期发病。主要症状包括：

• 近端肌肉无力：患者通常表现为大腿和臀部肌肉的无力，行走困难，可能需要借助拐杖或轮椅。
• 肌肉萎缩：随着病情进展，肌肉逐渐萎缩，尤其是近端肌肉。
• 反射减弱或消失：由于神经元退化，患者的腱反射可能减弱或消失。
• 感觉正常：与许多其他神经肌肉疾病不同，AD-SMA患者的感觉通常不受影响。

诊断

AD-SMA的诊断主要依赖于临床表现和遗传检测。以下是诊断步骤：

1. 临床评估：通过详细的病史采集和体格检查，确认近端肌肉无力和反射减弱等症状。
2. 肌电图（EMG）：EMG可以显示神经源性损害的特征，有助于排除其他类型的肌无力。
3. 基因检测：通过分子遗传学检测，特别是针对VAPB基因的突变分析，可以确诊AD-SMA。

遗传咨询

AD-SMA遵循常染色体显性遗传模式，这意味着如果父母中有一方患病，子女有50%的几率遗传该突变基因并发病。遗传咨询的主要内容包括：

• 风险评估：向患者及其家属解释遗传风险，特别是对于计划生育的家庭。
• 产前诊断：对于高风险家庭，可以考虑进行产前基因检测，以评估胎儿是否携带突变基因。
• 遗传咨询服务：提供心理支持和信息资源，帮助家庭应对遗传疾病带来的挑战。

预后

AD-SMA的预后因个体差异而异，但总体上病情进展缓慢。大多数患者能够维持独立生活，但可能需要辅助设备（如拐杖或轮椅）来帮助行走。目前尚无治愈AD-SMA的方法，治疗主要集中在缓解症状和改善生活质量，包括物理治疗、康复训练和辅助设备的使用。随着研究的进展，未来可能会有新的治疗方法出现，但目前仍需依赖现有的支持性治疗。