Leber+病综合征（Leber plus disease）

Leber病综合征（Leber plus disease），也称为LHON+病，是一种由母系遗传的线粒体DNA（mtDNA）突变引起的复杂遗传性疾病。该病以Leber遗传性视神经病变（LHON）的临床特征为基础，并伴有其他严重的全身或神经系统异常。这些异常包括姿势震颤、运动障碍、多发性硬化症、脊髓疾病、骨骼改变、帕金森症伴肌张力障碍、节律障碍、肌张力障碍、运动和感觉周围神经病变、痉挛和轻度脑病。

疾病机制

Leber病综合征的病理机制主要涉及线粒体DNA（mtDNA）的突变。线粒体是细胞的能量工厂，其DNA突变会导致线粒体功能障碍，进而影响细胞的能量代谢。母系遗传意味着只有母亲会将mtDNA传递给子女，因此该病的遗传模式为母系遗传。常见的mtDNA突变包括m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C等，这些突变会导致线粒体呼吸链复合物的功能障碍，进而引发一系列的临床症状。

临床表现

Leber病综合征的临床表现多样且复杂，主要包括以下几个方面：

• 视神经病变：典型的Leber遗传性视神经病变（LHON）表现为急性或亚急性视力丧失，通常首先影响双眼中央视力。
• 神经系统异常：包括姿势震颤、运动障碍、多发性硬化症样症状、脊髓疾病、帕金森症伴肌张力障碍、节律障碍、肌张力障碍、运动和感觉周围神经病变、痉挛和轻度脑病。
• 全身性异常：可能包括骨骼改变和其他全身性症状。

诊断

Leber病综合征的诊断主要依赖于临床表现和遗传学检测。以下是诊断步骤：

1. 临床评估：详细询问病史和家族史，进行全面的神经系统检查和眼科检查。
2. 遗传学检测：通过分子遗传学检测，特别是线粒体DNA（mtDNA）的测序，来识别特定的mtDNA突变。常见的突变位点包括m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C等。
3. 影像学检查：如MRI等影像学检查有助于评估神经系统受累情况。

遗传咨询

遗传咨询在Leber病综合征的管理中至关重要，特别是考虑到其母系遗传的特点。以下是遗传咨询的关键点：

• 遗传模式：该病为母系遗传，意味着只有母亲会将mtDNA突变传递给子女。
• 风险评估：对于有家族史的个体，特别是母亲患有Leber病综合征的情况下，子女的风险较高。
• 产前诊断：对于高风险家庭，可以考虑进行产前诊断，通过羊水穿刺或绒毛膜取样来检测胎儿的mtDNA突变情况。
• 家族筛查：建议对家族成员进行筛查，以早期识别和干预。

预后

Leber病综合征的预后因个体差异而异，取决于受累的器官系统和疾病的严重程度。视神经病变的预后通常较差，可能导致永久性视力丧失。其他神经系统症状的预后也较为复杂，可能需要长期的管理和治疗。早期诊断和适当的干预可以改善部分患者的预后，但总体而言，该病的预后较为严峻。