科凯恩综合征（Cockayne syndrome）

科凯恩综合征（Cockayne syndrome，CS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要影响儿童的生长和发育。该病通常在婴儿期或幼儿期发病，表现为严重的生长迟缓、早老症样外貌、神经退行性变和感光性皮肤病变。

疾病机制

科凯恩综合征的病理机制主要与DNA修复机制的缺陷有关。目前已知至少有三种基因突变与CS相关：

• ERCC6（也称为CSA）
• ERCC8（也称为CSB）
• SLC25A19（与CS的亚型相关）

这些基因编码的蛋白质参与核苷酸切除修复（NER）途径，该途径负责修复紫外线引起的DNA损伤。当这些基因发生突变时，DNA修复功能受损，导致细胞对环境压力（如紫外线）的敏感性增加，进而引发一系列病理变化。

临床表现

科凯恩综合征的临床表现多样，主要包括：

• 生长迟缓：出生时可能正常，但随后出现严重的生长迟缓，导致身材矮小。
• 早老症样外貌：面部特征包括小头畸形、大耳朵、深陷的眼窝、突出的眼睛和鹰钩鼻。
• 神经退行性变：表现为智力发育迟缓、运动功能障碍、共济失调和癫痫。
• 感光性皮肤病变：对紫外线敏感，暴露于阳光后皮肤出现水疱、色素沉着和皮肤萎缩。
• 其他症状：听力丧失、视网膜变性、牙齿发育不良等。

诊断

科凯恩综合征的诊断主要基于临床表现和遗传学检测：

• 临床诊断：根据患者的生长发育迟缓、早老症样外貌、神经退行性变和感光性皮肤病变等特征进行初步诊断。
• 遗传学检测：通过基因测序检测ERCC6、ERCC8和SLC25A19等基因的突变，以确诊CS。
• 影像学检查：头颅MRI可能显示脑萎缩和白质病变。

遗传咨询

科凯恩综合征是一种常染色体隐性遗传病，意味着患者通常是两个携带相同突变基因的父母所生。遗传咨询的重点包括：

• 风险评估：对于已知携带者的夫妇，每次怀孕的风险为25%。
• 产前诊断：通过羊水穿刺或绒毛取样进行基因检测，以评估胎儿是否受累。
• 携带者筛查：对于有家族史的个体，建议进行携带者筛查，以识别潜在的携带者。

预后

科凯恩综合征的预后通常较差，大多数患者在儿童期或青少年期死亡。预后取决于疾病的亚型和严重程度：

• CS类型I：通常在儿童期晚期或青少年期死亡。
• CS类型II：预后较差，通常在儿童期早期死亡。
• CS类型III：相对较轻，患者可能存活至成年，但仍伴有严重的生长和发育障碍。

目前尚无有效的治疗方法，主要采取支持性治疗以缓解症状和改善生活质量。