近端脊髓性肌萎缩（Proximal spinal muscular atrophy）

近端脊髓性肌萎缩（Proximal spinal muscular atrophy, PSMA），也称为近端脊髓性肌萎缩症，是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响脊髓前角运动神经元，导致肌肉无力和萎缩。与常见的脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy, SMA）不同，PSMA主要影响近端肌肉（如肩部和髋部肌肉），而SMA则更多影响远端肌肉（如手部和腿部肌肉）。

疾病机制

PSMA的病理机制主要涉及脊髓前角运动神经元的退化，导致神经肌肉接头的功能障碍。这种退化通常与基因突变有关，最常见的突变发生在SMN1基因（Survival Motor Neuron 1）和SMN2基因上。SMN1基因的缺失或突变会导致运动神经元无法正常存活，而SMN2基因的拷贝数增加可以在一定程度上补偿这种缺失，但不足以完全恢复功能。

临床表现

PSMA的临床表现通常在儿童期或成年早期出现，主要表现为近端肌肉的无力和萎缩。患者可能会出现以下症状：

• 肌肉无力：尤其是肩部、髋部和上臂肌肉的无力。
• 肌肉萎缩：受影响的肌肉逐渐萎缩，导致肢体变形。
• 运动功能障碍：患者可能难以进行日常活动，如爬楼梯、站立和行走。
• 呼吸肌受累：在严重病例中，呼吸肌也可能受到影响，导致呼吸困难。

诊断

PSMA的诊断通常基于临床表现、家族史和基因检测。以下是诊断步骤：

1. 临床评估：医生会详细询问病史和进行体格检查，特别是肌肉力量和反射的评估。
2. 家族史：了解家族中是否有类似病例，有助于确定遗传模式。
3. 基因检测：通过检测SMN1和SMN2基因的突变情况，可以确诊PSMA。
4. 肌电图（EMG）和肌肉活检：这些检查可以帮助排除其他类似疾病，并进一步确认诊断。

遗传咨询

PSMA是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着患者通常需要从父母双方继承一个突变基因才会发病。遗传咨询的内容包括：

• 遗传模式：解释常染色体隐性遗传的特点，即父母双方都是携带者，但通常不表现出症状。
• 风险评估：评估家庭成员的遗传风险，特别是对于计划生育的夫妇。
• 产前诊断：对于高风险家庭，可以进行产前基因检测，以确定胎儿是否携带突变基因。
• 辅助生殖技术：如胚胎植入前遗传学诊断（PGD），可以帮助筛选出不携带突变基因的胚胎。

预后

PSMA的预后因病情严重程度和个体差异而异。早期诊断和适当的治疗可以改善患者的生活质量，但目前尚无根治方法。预后因素包括：

• 发病年龄：早期发病的患者通常预后较差。
• 病情进展速度：病情进展缓慢的患者可能有更好的预后。
• 呼吸功能：呼吸肌受累的程度直接影响患者的生存期。
• 治疗干预：目前有一些药物和物理治疗可以帮助减缓病情进展，改善患者的生活质量。

总的来说，PSMA是一种严重的遗传性疾病，但通过早期诊断和综合治疗，可以有效管理症状，提高患者的生活质量。